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  2016年,《Front Pharmacol》上发表的一篇文章称,补充NMN和运动效果类似,均能有效改善小鼠肥胖相关的疾病。文章的作者是来自美国哈佛大学医学院的大卫·辛克莱尔(David A Sinclair)教授,以及澳大利亚新南威尔士大学的Golam M Uddin等人。

NMN实验|补充NMN可显著改善与肥胖相关的疾病
图1 论文详情

  为了更好地理解这项研究,首先需要了解一下细胞的能量产生机制。

  线粒体是细胞的“能量生产工厂”,而NAD+是线粒体的重要功能分子,它在能量代谢、寿命调节和DNA修复等过程中都起着非常重要的作用。但随着年龄的增长和肥胖程度的上升,NAD+的水平会下降。因此,调节细胞内NAD+的水平将会对细胞的能量生成产生影响,从而可能被用于治疗肥胖。但由于NAD+无法口服补充,NMN前体分子就成了提高NAD+水平的唯一口服途径。

  在上述理论的支持下,研究者们对60只5周大的雌性小鼠进行了5种不同方式的干预,分别是:正常饮食+久坐、正常饮食+运动、高脂饮食+久坐、高脂饮食+补充NMN、高脂饮食+运动。然后,分别测量了雌性小鼠们的血糖水平、NAD+水平以及线粒体数量。

  在血糖方面,饲喂高脂饮食不仅可以诱发小鼠肥胖,还会导致血糖持续积累,从而发生葡萄糖不耐受。而数据结果显示,运动和补充NMN均可改善肥胖雌性小鼠的葡萄糖不耐受,降低血糖水平。

补充NMN后血糖变化
图2 补充NMN后血糖变化

  在提升NAD+水平方面,研究结果显示补充NMN比运动的效果更显著。注射NMN可使肌肉和肝脏组织中的NAD+水平均显著升高;而运动只能使肌肉中的NAD+水平升高。

  在线粒体数量方面,研究团队测量了柠檬酸合成酶含量。柠檬酸合成酶是线粒体的一种功能标志物,其活性越高,表示线粒体数量越多,细胞产生能量的能力越强。结果显示,运动可以显著增加肌肉和肝脏组织中的线粒体数量;而补充NMN只能显著增加肝脏中的线粒体数量。

补充NMN后线粒体数量对比
图3 线粒体数量对比

  总体来说,运动和补充NMN均能部分改善肥胖小鼠的病理生理情况。然而,这两种干预方式的效果具有组织特异性,在肥胖和脂肪肝疾病的实际治疗中具有重要影响。研究人员指出,NMN对肝脏线粒体的作用效果比肌肉更为显著,因此补充NMN的疗法或许能够用于治疗与肥胖相关的肝病,例如非酒精性脂肪肝。

  原文地址:https://www.nmn.cn/news/ev02n

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