由NR带来的提升NAD+水平的最优方式

  在过去的几十年里,许多研究都支持这样一种观点,即细胞发电结构线粒体功能下降与啮齿动物和人体组织肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病有关。研究还表明,代谢紊乱是由烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)分子水平下降引起的,在细胞能量产生和维持细胞健康方面发挥着重要作用。改变生活方式的选择,如运动和减少热量摄入,仍然是改善线粒体健康对抗这些代谢性疾病的最佳选择。然而,一些研究人员考虑补充一种NAD+前体,称为烟酰胺核苷(NR),也可以减少这些疾病的严重程度。

补充NAD+

  Moore和Mucinski在《生理学杂志》上发表的评论来自密苏里州哈里·S·杜鲁门纪念退伍军人医疗中心,重点关注Dollerup等人的临床试验。(2020)没有证据表明补充NR可以改善人体骨骼肌中的NAD+含量和线粒体功能。他们的评论讨论了Dollerup及其同事在研究中的发现与普遍认为NR补充剂增加NAD+水平、改善人体线粒体功能的观点背道而驰。

  研究人员试图通过B3维生素NR治疗性地瞄准NAD+,以增加其在细胞中的丰度。研究表明,NR会增加啮齿动物血液和组织中的NAD+水平,从而提高NAD+的生物利用率(即引入体内时活跃的NAD+量),保护喂养高脂肪饮食的老鼠免受胰岛素抵抗和肥胖。最近的数据还显示,补充NR可以提高NAD+的生物利用率,并且在人体很好的耐受性,但仍不清楚补充NR是否会增强胰岛素抵抗力和线粒体功能。

  最近的研究调查了NR补充治疗12周的效果,以确定服用NR是否安全,并改善胰岛素敏感性和线粒体功能。研究人员团队每天两次向肥胖男性补充1000毫克NR,来自40个随机接受NR或安慰剂治疗12周的队列。《生理学杂志》上发表的报告还评估了NR对肥胖男性骨骼肌中线粒体含量、呼吸(代谢耗氧指标)和线粒体形状的影响。

  这项研究的数据挑战了目前认为补充NAD+前体(如NR)可以增强人体骨骼肌线粒体功能的观点。这些结果与Elhasan等人最近发表的另一项研究一致。(2019)证明,在一小群70-80岁的男性中补充NR不会影响新陈代谢。Elhasan及其同事研究的数据显示,NAD+水平或骨骼肌线粒体功能没有变化,这与补充啮齿动物NR的数据不一致。More和Mucinski在他们的文章中说:Dollerup等人的研究表明,在推荐NR补充剂或其他NAD+前体之前,需要进一步的科学证据。

  虽然数据不支持人类骨骼肌中线粒体结构和功能的观点,但该研究仅包括胰岛素抵抗的肥胖中年男性。未来的研究可以检查NR补充剂是否显著影响不同年龄、性别和更严重的代谢性疾病(如2型糖尿病)。NR补充剂还可以改善人体组织(如脂肪、肝脏或免疫细胞)中的NAD+含量和线粒体功能。不同的组织可能有不同的NAD+水平的生物利用,而人类骨骼肌的生物利用率可能仍然很低。

  这篇文章的作者说:探索其他旨在促进NAD+代谢的补充策略,如β-烟酰胺单核苷酸[NMN],与NR补充剂相比是否有不同的效果也很有趣,。也许NMN,另一种NAD+前体,对NAD+人体骨骼肌的生物利用有不同的影响。NMN补充剂对人类影响的临床试验正在进行中,这可能会为此事提供进一步的启示。